一、 儀器介紹

實驗（yàn）目的：

本試驗是一項生殖（zhí）細胞致突變試驗,用來檢測受試物對（duì）整體哺乳動物生殖（zhí）細胞（bāo）的遺（yí）傳損傷,進一步確證體外試驗或其他（tā）試驗係統獲得的（de）陽（yáng）性（xìng）結果,以評價受試物能否引起顯性致死突（tū）變。

實驗概述：

哺乳動物發育中的精子（zǐ）在物（wù）理或化學因素作用下,發生染色體損傷,從而使受精卵在發育中死亡引起（qǐ）顯性致死的染色體損傷主要為染色體斷（duàn）裂。顯性致死的主要表現是受精卵（luǎn）著床前丟失或著床後胚

胎早期死亡。通過適當的途徑使雄性動（dòng）物接觸受試物,然（rán）後與未經染毒且未（wèi）交配過的雌性動物交配,交配結束後,取出雌（cí）性動物。雌性（xìng）動物於妊娠後半期處死,剖開腹腔,取出子宮,檢査兩側（cè）子宮內的胚胎植入數（著（zhe）床數）、早死胎、晚死胎和活胎數。雄性動物每間（jiān）隔一定（dìng）時間再（zài）與另一批未經染毒且（qiě）未交配過的雌性動物交配,如此共（gòng）進行數批,以保證（zhèng）覆蓋一個精子周期。

應用範圍

應用於（yú）科研、農業、衛生（shēng）、教（jiāo）育、霧霾狀態（tài）可吸入（rù）顆粒染毒效果研究等各個（gè）領域

符合標（biāo）準：

GB/T 15670.18-2017《農藥登（dēng）記毒理學試驗方法第18 部分:齧齒類動物顯性（xìng）致死試驗》

二、試驗流程

1）實驗動物（wù）：

物種: 通常選用性成熟的健康雄性大鼠或小鼠（如SD大鼠、CD-1小鼠）

數量: 每組（zǔ）至少15隻雄鼠，設多個劑量（liàng）組和陰性/陽性對照組。

雌鼠: 需未交配過的健康雌鼠，用於與雄鼠（shǔ）交配。

2）給（gěi）藥劑量分組:

至少設3個劑（jì）量組，高劑量（liàng）應出現輕微毒性（如體重減（jiǎn）輕）。

陰性對照組如體重減輕（qīng）（溶劑（jì）對照）和陽性（xìng）對（duì）照組（如環磷酰胺、絲裂黴（méi）素C等已知致突變劑）

給藥方式:通常為經（jīng）口灌胃，連續（xù）給藥5~7天（覆蓋（gài）精子發（fā）生周期不同階段（duàn））

3）交配程序（xù）

交（jiāo）配安（ān）排:雄鼠（shǔ）給藥後，按周次與未（wèi）處（chù）理雌鼠交配（每周更換一批雌鼠（shǔ），共5~6批），以覆蓋精（jīng）子發生全周期（精原細胞一（yī）精子（zǐ））。

交配比例:通常1雄:2雌（cí），每日檢查（chá）陰栓（交配（pèi）證（zhèng）據）

4）觀（guān）察指標：

胚胎存（cún）活（huó）分析

雌鼠妊娠中期解剖，計數黃體數、著床數（shù）、活胎數和死胎數。

計算顯（xiǎn）性致死率:

其他指標: 雄鼠體重（chóng）、睾丸重量（liàng）、精子質量等,

5）結果評（píng）價（jià）：

陽性結果:顯性致（zhì）死率顯著（zhe）升高（gāo）（如（rú）劑量依賴性增加，或某批交配周期異常（cháng）），提示受試農藥可能誘（yòu）發生殖細胞（bāo）遺傳損傷。

陰性結果:需結合其他遺傳毒性試（shì）驗綜合評估。